前立腺がんのホルモン療法
知っておくべき７つのポイント
目次
- 前立腺癌に関係する男性ホルモンとは
- ホルモン療法とは
- ＬＨ-ＲＨアナログ療法とは
- ＧｎＲＨ受容体アンタゴニスト療法とは
- ＬＨ-ＲＨアナログ＋抗アンドロゲン剤併用とは
- ホルモン療法の注意点
- 精巣除去手術とは
前立腺がんに関係する男性ホルモンとは
男性ホルモンは大きく分けると、男性ホルモン全体の９５％を占める精巣（睾丸）でつくられるテストステロンと、残り５％の副腎でつくられるアンドロゲンの２種類があります。
これらの男性ホルモンは脳の視床下部と下垂体と呼ばれる２つの器官でコントロールされています。
血液中のテストステロンの量が低下した場合、視床下部から下垂体にＬＨ−ＲＨ（黄体形成ホルモン放出ホルモン）が分泌され、その刺激を受けた下垂体はＬＨ（黄体形成ホルモン）を分泌し、精巣からテストステロンを分泌させます。
また、視床下部はＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）を分泌し、その刺激を受けた下垂体はＡＣＴＨ（副腎皮質刺激ホルモン）を分泌します。このＡＣＴＨが副腎に作用し、副腎からアンドロゲンを放出させます。
アンドロゲンは男性ホルモン全体の５％にすぎませんが、加齢とともにその影響力が大きくなるほか、前立腺内でＤＨＴ（デハイドロテストステロン）と呼ばれる強いホルモンに変わるため、前立腺がんのホルモン治療ではテストステロンとアンドロゲンの両方に対応しなければなりません。
ホルモン療法とは
ホルモン療法は内分泌療法とも呼ばれ、体内のホルモン分泌を抑制したり、ホルモンの効果を抑えたり、拮抗する働きのホルモンを投与したりする治療法です。
前立腺がんの多くはアンドロゲンと呼ばれる男性ホルモンの影響を受けており、男性ホルモンが多いほどより増殖する傾向にあります。逆に、男性ホルモンの働きが抑えられると、前立腺がんの細胞は増殖をやめたり、死滅したりします。
このようなホルモンの影響を受ける前立腺がんを「ホルモン依存性」と呼びます。つまり、ホルモン療法は前立腺がんを増殖させる男性ホルモンの働きを抑えることを目的としています。
ただし、ホルモン療法だけで根治させることは難しく、根治を目的とした手術を行うまでの間、癌細胞の増殖を抑える目的で行ったりします。ホルモン療法には以下のような治療法があります。
ＬＨ-ＲＨアナログ療法
ＧｎＲＨ受容体アンタゴニスト療法
ＬＨ-ＲＨアナログ＋抗アンドロゲン剤併用
ＬＨ-ＲＨアナログ療法とは
男性ホルモンの働きを抑える最も効果的は方法は、下垂体からのＬＨ（黄体形成ホルモン）の分泌を抑制し、精巣からのテストステロンの放出を抑えることです。
ＬＨ−ＲＨアナログ療法とは、ＬＨ−ＲＨの働きに類似した薬剤を投与して下垂体を継続的に刺激し、下垂体からＬＨを放出させ続けることでＬＨを枯渇させ、テストステロンの放出を抑える働きがあります。
現在、ＬＨ−ＲＨアナログ療法によく使われている薬は、リュープリンとゾラデックスの２種類があります。治療当初は下垂体にＬＨが存在するため、下垂体を刺激することで大量にテストステロンが放出されるフレアアップと呼ばれる現象が４日間程度続きます。
フレアアップ現象が起こると、大量のテストステロンの影響で発汗やのぼせ、ほてり、排尿障害などが起こることがあります。このような症状を防ぐため、ＬＨ−ＲＨアナログ療法を始める前に抗アンドロゲン剤を投与しておく必要があります
ホルモン療法は副作用が起きやすく、男性ホルモンの働きを抑制することで、性欲減退やＥＤのほか、筋力低下や肥満、糖尿病が起こることが知られています。なお、性欲減退やＥＤはＬＨ−ＲＨアナログ療法を中止することで回復することがわかっています。
ＧｎＲＨ受容体アンタゴニスト療法とは
ＧｎＲＨはゴナドトロピン放出ホルモンの略で、アンタゴニストは阻害剤の事を言います。視床下部ではＧｎＲＨがつくられており、下垂体にあるＧｎＲＨ受容体に結びつくことでテストステロンが産生されます。
このＧｎＲＨ受容体アンタゴニストは、ＧｎＲＨが下垂体のＧｎＲＨ受容体に結びつくのを阻害し、テストステロンの産生を抑える働きがあります。ＬＨ−ＲＨアナログ療法のようにホルモンの異常分泌がないため、投与後にホットフラッシュのような副作用が起きる事はありません。
このＧｎＲＨ受容体アンタゴニストには「デガレリクス」という薬剤があり、皮下注射で投与します。
デガレリクスは投与３日目から効果を発揮し、安定してテストステロンを抑える働きがありますが、ＬＨ−ＲＨアナログ療法に比べて注射薬の量が多い、毎月注射しなければならないなどの患者負担があります。
ＬＨ-ＲＨアナログ＋抗アンドロゲン剤併用とは
男性ホルモンには精巣でつくられるテストステロンと、副腎でつくられるアンドロゲンがあり、ＬＨ−ＲＨアナログ療法ではテストステロンの分泌を抑えることができますが、副腎アンドロゲンを抑えることはできません。
50歳以上になると、テストステロンよりも副腎アンドロゲンの働きが強くなるため、抗アンドロゲン剤で副腎アンドロゲンを抑える必要があります。
この抗アンドロゲン剤はアンドロゲンの分泌を抑えるのではなく、前立腺がんの細胞にあるアンドロゲン受容体に結びつき、アンドロゲンと癌細胞の受容体が結びつくのを抑える働きがあります。
抗アンドロゲン剤には「ステロイド剤」と「非ステロイド剤」の２種類があり、それぞれ効果が異なります。ステロイド剤は副腎アンドロゲンの働きを抑えるだけでなく、視床下部に働いてテストステロンの分泌を抑制するため、性機能障害や女性化乳房などの副作用が起きる事があります。ステロイド剤には酢酸クロルマジノンがあります。
一方、非ステロイド剤は男性ホルモンの分泌を抑える働きがないため、ステロイド剤のような性機能障害は起きにくいのですが、女性化乳房と肝機能障害の副作用が起こることがあります。
そのため、非ステロイド剤を服用する際には定期的な肝機能検査を受ける必要があります。非ステロイド剤にはフルタミドとビカルタミドがあります。
抗アンドロゲン剤は単体で投与しても効果が期待できず、ＬＨ−ＲＨアナログと併用するＭＡＢ（最大限アンドロゲン遮断）療法で使用されます。ＭＡＢ療法は一般的にホルモン療法の中で最も選択される治療法で、他のホルモン療法に比べて効果があるとされています。
ホルモン療法の注意点
ホルモン療法で注意しなければならないことは、ホルモン療法は前立腺がんの進行を遅らせる治療であり、根治を期待する治療ではないという事です。
そして、ホルモン療法は体内で本来必要なホルモンの働きを抑えるため、性欲減退や女性化乳房、排尿障害、ＥＤ、筋力低下、骨粗しょう症、肝機能障害など、少なからず副作用を伴います。
さらに、ホルモン療法の治療費は非常に高額であり、経済的負担も無視できない問題となります。前立腺がんの治療法は多岐にわたるため、癌の進行度や患者の年齢を考慮し、治療法を慎重に選ぶ必要があります。少なくとも、長期間にわたるホルモン療法は受けるべきではありません。
精巣除去手術とは
精巣除去手術とはその名の通り、両側の精巣（睾丸）を摘出し、精巣から分泌される男性ホルモン（テストステロン）をなくす治療法です。ホルモン療法がない時代はこの治療法しかありませんでしたが、現在はホルモン療法が同じ効果を発揮するため、あまり行われなくなりました。
手術自体も３０分程度で終了し、３〜１０日の入院で済みます。手術後１〜２週間程度で血液中の男性ホルモンが急激に減少し、効果を発揮するようになります。精巣除去手術はホルモン剤を使用しないため、経済的負担は少ない治療法ですが、ホルモン療法と同様に性欲減退やＥＤなどの副作用を伴います。
